肺纤维化是一种常见的肺部疾病，影响了越来越多的人们的生活和健康。因此，对肺纤维化的研究越来越受到人们的关注。针对肺纤维化的研究需要建立合适的动物模型来深入了解肺纤维化的发病机制及寻找有效的治疗方法。

本研究旨在采用一次性气管滴注博来霉素不同剂量来诱导大、小鼠肺纤维化模型，并比较不同剂量下大、小鼠模型的特征，明确适宜造模剂量。

为此，我们将30只SD大鼠和30只C57BL/6J小鼠，随机分为空白组、博来霉素低剂量组（3mg/kg，BL-L组），博来霉素高剂量组（5mg/kg，BL-H组）各10只。观察动物每日精神、饮食等一般情况及每周体重变化，通过非束缚小动物肺功能测量仪检测动物的潮气量（tidal volume，TV）、每分钟通气量（minute ventilation，MV）、50%潮气量呼气流量（50%tidal volume expiratory flow，EF50），采用HE和Masson染色法观察肺组织病理学变化，采用羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。

结果显示，存活率和体重：C57BL/6J小鼠BL-L组和BL-H组存活率分别为70%、80%，SD大鼠分别为70%、50%。第7天起，C57BL/6J小鼠BL-H组体重显著下降（P< 0.05），而其他组未见显著变化。肺功能与空白组比较，第10天，SD大鼠两剂量组TV均降低（P< 0.01），而C57BL/6J小鼠未见显著变化；第21天，SD大鼠BL-L组肺功能TV和MV显著下降（P< 0.05，P< 0.01），BL-H组TV显著下降（P< 0.01），C57BL/6J小鼠两剂量组TV、MV和EF50均显著下降（P< 0.05，P< 0.01）。

肺病理和羟脯氨酸含量：第21天，C57BL/6J小鼠和SD大鼠BL-L组和BL-H组肺组织均出现炎性浸润和纤维条索，肺泡炎和纤维化程度评分均显著升高（P< 0.01），肺组织中HYP水平均显著升高（P< 0.05，P< 0.01）。

综合分析，博来霉素3mg/kg和5mg/kg均可诱导大、小鼠肺纤维化模型。而针对适宜造模剂量，通过综合考虑存活率、肺功能和肺病理等指标，认为C57BL/6J小鼠的适宜造模剂量为5mg/kg，SD大鼠的适宜造模剂量为3mg/kg。

本研究的结果对于深入研究肺纤维化的发病机制以及开发新的治疗方法具有一定的参考价值。

北检院部分仪器展示